药物理化常数测定的“黄金标准”
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      SiriusT3 只需要非常少量的样品,就可以测定可离子化的药物与小分子物质的pKa, log P, log D和溶解度。也可以在仅1.5mL的溶剂中测定可离子化和中性化合物的溶出度。SiriusT3 设备被各大学,生物化学机构和CRO公司用于实验室中的药物研发。

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      五个可进入样品瓶的微型探头

      主要应用:

      早期阶段的化合物筛选

      ·在化学合成方面, 测定pKa有助于选择最佳的结构进行研究

      ·可用于化合物的优化和筛选,从而降低后期药物研发失败风险

      ·一天可以测量多达80个样品;自动化技术可以节约操作时间

      理化常数测定

      ·药物解离状态研究,随pH变化情况以及对药物吸收的影响

      ·了解溶剂相互作用,分配,沉淀或结合行为是如何改变pKa的

      ·ADME预测,并评估分子变化对logP值影响

      处方前研究

      ·提供详细的物理化学曲线

      ·了解分子的过饱和能力与LLPS过程

      ·使用非常少量的样品分析溶出速率

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      光谱数据 vs 有两个pKa的样品的pH值



      pKa的重要性

      大多数小分子药物可以在水溶液中解离。当体系pH变化,解离过程发生并伴随着氢离子的得失。当pH值升高(例如在胃肠道),基质从离子态转化为中性,从而变得更加亲油、难溶解。这些变化将影响吸收率。pKa值同样会影响许多其他的性质。化学家们通过改变药物的pKa值来改善候选药物的性质。

      筛选

      SiriusT3是理想的用于药物发现筛选的高通量pKa测量仪器。在大多数实验室中,80% 的样品将会通过快速UV/混合溶剂的方法一次成功。失败的可以用电位滴定法来重新测量,如果该化合物通过了药代动力学(DMPK)测试就要被标记以引起将来的注意。

      预测和测量

      科学家经常使用软件来预测pKa值。它强大而快速,但并不总是正确的。这张图显示了2013年在我们的应用实验室测量的115个样品的pKa测量值与预测值的对比。我们
      对测量值很有信心,但在某些预测基础上制定发展战略是有风险的。

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      测量pKa

      如果一个分子的pKa在2到12之间,SiriusT3就会找到它。许多药物能够吸收紫外光,当他们电离的时候,强度会随着波长的不同而改变。我们的UV法从这些变化因素中
      确定pKa值。大约80%的药物pKa值可以通过快速UV方法在大约15分钟内成功地测定,只需要5μL的10mM的原液(通常是10μg)。我们可以用电位滴定法测量与紫外变化无关的pKa值,它对固体样品量的要求不到1毫克。

      log P, 溶解度和微量样品的溶出度– 发现更多

      Sirius用于测定离子化合物的logP和溶解度的电位滴定法,已得到大量验证性研究的支持。对于化学家而言,如果没有足够的样品进行USP 溶出实验,Sirius T3是另一种选择,可进行少量样品在小体积溶液中的溶出研究。Sirius官方网站上列出了实验方法,同时还有关于pKa,logP,溶解度和溶出度测试的研讨会信息。

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